In this paper the OpenZika team summarize current computational drug discovery efforts and their applicability to discovery of anti-ZIKV drugs. Lastly, successful examples of the use of computational approaches to ZIKV drug discovery are presented.
Although most risk associated with Zika so far has focused on infants, it turns out that adults might not be in the clear.
Researchers from Rockefeller University and the La Jolla Institute for Allergy and Immunology say there’s evidence that Zika could inflict our brain’s stem cells, even as adults.
Although ZIKV is considered a transient infection in adult humans without marked long-term effects, there may in fact be consequences of exposure in the adult brain.
Read the original paper published in the journal Cell Stem Cell
India has recorded its biggest outbreak of Zika virus to date (October 12th), with 32 cases confirmed in Jaipur, capital of the western state of Rajasthan.
The number of suspected cases cannot be estimated, said Veenu Gupta, the Additional Chief Secretary of the Medical and Health & Family Welfare Department for the state, adding that samples are being collected daily from all residents in a three kilometer radius. “Those who test positive are reported.”
This is India’s third outbreak since 2017.
A comprehensive A-Z review of the recent advances in ZIKV drug discovery efforts is presented, highlighting drug repositioning and computationally guided compounds, including discovered viral and host cell inhibitors. Promising ZIKV molecular targets are also described and discussed, as well as targets belonging to the host cell, as new opportunities for ZIKV drug discovery. All this knowledge is not only crucial to advancing the fight against the Zika virus and other flaviviruses but also helps us prepare for the next emerging virus outbreak to which we will have to respond.
Phylogenetic analysis reveals that contemporary epidemic strains have accumulated multiple substitutions from their Asian ancestor. Here, we show that a single serine to asparagine substitution (S139N) in the viral polyprotein substantially increased ZIKV infectivity in both human and mouse neural progenitor cells (NPCs), led to more significant microcephaly in the mouse fetus, and higher mortality in neonatal mice. Evolutionary analysis indicates that the S139N substitution arose before the 2013 outbreak in French Polynesia and has been stably maintained during subsequent spread to the Americas. This functional adaption makes ZIKV more virulent to human NPCs, thus contributing to the increased incidence of microcephaly in recent ZIKV epidemics.
Para um grupo de cientistas chineses, foi uma mutação genética, provavelmente ocorrida em 2013, que deu ao agente patógeno o potencial de causar deformações neurológicas graves.
Cientistas brasileiros, da Europa, EUA e Canadá já haviam identificado sete mutações específicas de vírus da zika espalhados pelo Brasil. Entre elas, estava a mutação S139N. Trata-se da substituição de um aminoácido de serina por um de asparagina na 139ª posição de uma proteína localizada no revestimento protetor do vírus. Ao realizar testes com ratos, a equipe liderada por Ling Yuan, da Academia Chinesa de Ciência, descobriu que essa mutação confere a do vírus de causar microcefalia.
Os resultados foram publicados hoje (9) na revista Emerging microbes & infections, do grupo Nature. O artigo é intitulado “Zika virus replication in the mosquito Culex quinquefasciatus in Brazil” e pode ser encontrado na íntegra na internet.
Os mosquitos do gênero Culex foram colhidos na Região Metropolitana do Recife, já infectados. A equipe do Departamento de Entomologia da instituição conseguiu, então, comprovar em laboratório que o vírus consegue se replicar dentro do mosquito e chegar até a glândula salivar. Foi fotografado por microscopia eletrônica, também pela primeira vez, a formação de partículas virais do Zika na glândula do inseto.
Zika virus (ZIKV) is a flavivirus that has recently been associated with an increased incidence of neonatal microcephaly and other neurological disorders. The virus is primarily transmitted by mosquito bite, although other routes of infection have been implicated in some cases. The Aedes aegypti mosquito is considered to be the main vector to humans worldwide; however, there is evidence that other mosquito species, including Culex quinquefasciatus, transmit the virus. To test the potential of Cx. quinquefasciatus to transmit ZIKV, we experimentally compared the vector competence of laboratory-reared Ae. aegypti and Cx. quinquefasciatus. Interestingly, we were able to detect the presence of ZIKV in the midgut, salivary glands and saliva of artificially fed Cx. quinquefasciatus. In addition, we collected ZIKV-infected Cx. quinquefasciatus from urban areas with high microcephaly incidence in Recife, Brazil. Corroborating our experimental data from artificially fed mosquitoes, ZIKV was isolated from field-caught Cx. quinquefasciatus, and its genome was partially sequenced. Collectively, these findings indicate that there may be a wider range of ZIKV vectors than anticipated.
“Vemos epidemias de dengue há cerca de 30 anos e ficamos refratários a ouvir falar sobre a doença. Com o zika, realmente saímos da zona de conforto, ficou clara a importância do controle doméstico do mosquito, e acredito que houve uma reação mais forte do poder público e da esfera privada” Denise Valle Instituto Oswaldo Cruz, em entrevista ao Nexo
Em julho de 2016, um estudo publicado na revista “Science” previu que a epidemia de zika na América Latina acabaria até o final de 2017. Isso não ocorreria devido a medidas de combate ao Aedes aegypti ou à descoberta de uma vacina, mas a um fenômeno cíclico bastante conhecido pela medicina: a “imunidade de rebanho”. Ele diz respeito à maneira como, quando indivíduos são infectados por um vírus e sobrevivem, seu corpo mantém defesas naturais contra ele. Conforme um grande número de pessoas de uma população é infectado e sobrevive, sobra uma proporção menor da população vulnerável a ele. Dessa forma, o processo de propagação da doença como um todo é prejudicado: apesar de continuar a haver pessoas vulneráveis, há uma chance maior de que um mosquito infectado pique alguém imune, o que diminui a velocidade de propagação de um vírus. Quem se torna imune serve de proteção para o resto das pessoas.
A Universidade Federal de Goiás (UFG) descobriu novos compostos que podem ajudar no tratamento de pessoas com o vírus da zika. Ao todo, nove substâncias foram selecionadas para testes em células infectadas, que serão feitos em uma universidade dos Estados Unidos. O objetivo é desenvolver medicamentos para combater a doença.
